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美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中的PK/PD研究

美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中的PK/PD研究

作     者:牛莎 

作者单位:苏州大学 

作者专业:呼吸病学

学位级别:硕士

导师姓名:张睢扬

授予单位:苏州大学

授予年度:2013年

学科分类:10[医学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 

主      题:美罗培南 脓毒症 脓毒症休克 病理生理学 药代动力学 

摘      要:目的: 测定美罗培南在脓毒症和脓毒症休克患者中不同时间的血药浓度,确定美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中对革兰氏阴性杆菌达到%TMIC和%T4MIC的值及达标概率(PTAs)。探讨脓毒症及脓毒症休克患者病理生理学的变化对美罗培南药代动力学的影响。 方法: 选取呼吸重症监护病房(RICU)中10例脓毒症和脓毒症休克患者,在诊断早期按美罗培南1g/2小时延长输注法的点滴模型给药;进行连续血药浓度监测,由高效液相色谱法(HPLC)测定美罗培南给药前和给药后0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h和8h的血药浓度;按人口学资料中APACHEⅡ评分把10例患者分成轻度和重度脓毒症两组,把测得的时间-血药浓度数据输入药代动力学(PK)软件Winnonlin5.2求出各例患者的药代动力学参数,使用 Crystal Ball软件按 PK/PD模型进行蒙特卡罗模拟(MCS)计算美罗培南%TMIC和%T4MIC的值及达标概(PTAs)。 结果: 1.10例患者平均药代动力学参数分别为曲线下面积(AUC)112.48±27.47,血浆半衰期(T1/2)2.06±0.64,清除率(CL)9.44±2.27,峰浓度(Cmax)21.00±3.20,表观分布容积(Vd)26.15±3.86;其中轻度脓毒症组药代动力学参数分别为139.08±10.02,2.67±0.16,7.22±0.56,23.51±2.51,27.93±3.14;重度组结果分别为85.87±4.05,1.44±0.24,11.66±0.54,18.48±1.85,24.38±3.12。 2.目标值为血药浓度高出革兰氏阴性杆菌MIC的时间比例(TMIC,由欧洲委员会定义药敏测试EUCAST))。当MIC分别为0.5、1、2、4、8ug/ml时,10例患者总体平均%TMIC(%)值分别为174.44±54.58、149.17±45.59、123.11±39.40、97.68±31.31、71.50±22.99,轻度脓毒症组分别为240.02±15.08、206.56±12.80、173.01±10

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