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小檗碱对小鼠痛风性关节炎模型中NLRP3/TLRs的调控作用

Regulatory effect of berberine on NLRP3/TLRs in mice with gouty arthritis

作     者:蹇睿 杨敏 郑书林 Jian Rui;Yang Min;Zheng Shulin;Department of Rehabilitation Medicine,Affiliated Hospital of Southwest Medical University

作者机构:西南医科大学附属医院康复医学科 

出 版 物:《重庆医科大学学报》 (Journal of Chongqing Medical University)

年 卷 期:2020年第45卷第2期

页      面:251-256页

核心收录:

学科分类:10[医学] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 1010[医学-医学技术(可授医学、理学学位)] 

主  题:小檗碱 痛风性关节炎 炎症因子 NLRP3/TLRs信号通路 

摘      要:目的:探究小檗碱对痛风性关节炎小鼠NLRP3/TLRs信号通路的调控作用。方法:C57BL/6小鼠随机均分为6组,分别为正常对照组,模型组,秋水仙碱组(阳性对照,0.65 mg/kg),小檗碱高、中、低剂量组(150、100、50 mg/kg),造模给药7 d,每天测定小鼠踝关节肿胀度,观察治疗作用;同时,采用ELISA法测定血清白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及干扰素-α(interferon-α,IFN-α)表达水平。进一步采用RTPCR、Western blot分别检测关节滑膜组织中NLRP3/TLRs关键靶点基因及蛋白的表达。结果:关节肿胀度结果显示,小檗碱高、中、低剂量组(分别为18.35%、21.35%、25.35%)和秋水仙碱组(15.35%)与模型组(31.34%)比较明显降低,差异具有统计学意义(F=11.240,P=0.005)。且各剂量小檗碱治疗后,小鼠踝关节滑膜组织中炎性细胞浸润及水肿现象明显减轻。ELISA结果显示,与模型组比较,小檗碱各组小鼠血清IL-2、IL-6、TNF-α及IFN-α表达水平均明显下降(IL-2:F=5.690,P=0.005;IL-6:F=10.370,P=0.009;TNF-α:F=15.240,P=0.002;IFN-α:F=4.520,P=0.02)。RT-PCR及Western blot结果显示,小檗碱高、中、低剂量组的小鼠滑膜组织NLRP3、TLR3、TLR7、MyD88及NF-κB p65的基因和蛋白表达均明显降低(P0.05)。结论:小檗碱能缓解小鼠痛风性关节炎,其机制可能与下调炎症因子水平,抑制NLRP3/TLRs信号通路有关。

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